Ông tốt nghiệp khóa đầu tiên của Trường Quân sự Hoàng Phố. Tháng 1 năm 1925, Tả Quyền gia nhập Đảng Cộng sản Trung Quốc dưới sự giới thiệu của Trần Canh (陈赓) và Chu Dật Quần (周逸群), trong năm 1925, Tả Quyền trở thành Trung đội trưởng rồi Đại đội trưởng trong Quốc dân Cách mệnh quân, tham gia các trận chiến Đông chinh chống lại Dương Hy Minh (杨希闵), Lưu Chấn Hoàn (刘震寰), và tham gia dưới trướng Trình Tiềm (程潛) trong cuộc Bắc phạt tấn công lực lượng của Tôn Truyền Phương (孫傳芳) năm 1926. Sau đó ông được cử đi học tại Đại học Trung Sơn Moskva, đến tháng 9 năm 1927, Tả Quyền vào học tại Học viện quân sự Frunze, cũng trong thời kì này, ông bị chỉ trích vì "hành vi sai trái" và bị cảnh cáo cần dẫn nguồn.

Năm 1930, Tả Quyền về nước, vừa hoạt động giảng dạy quân sự tại trường đào tạo do Đảng Cộng sản tổ chức, vừa làm công tác tham mưu quân sự cùng với Vương Gia Tường (王稼祥), Lưu Bá Thừa (刘伯坚). Khi kháng chiến chống Nhật nổ ra, Tả Quyền cùng Chu Đức (朱德), Bành Đức Hoài (彭德怀), Bành Tuyết Phong (彭雪枫), Tiêu Khắc (萧克), Đặng Tiểu Bình (邓小平) chỉ huy Bát lộ quân của Quốc dân Cách mệnh quân. Tháng 8 năm 1940, trong Đại chiến Bách Đoàn và trận phòng thủ công binh xưởng Hoàng Nhai Động (黄崖洞), Tả Quyền đã chỉ huy quân đội giành thắng lợi trước cuộc vây hãm và tấn công của quân Nhật.